La Famille Flanders
Ned, le père, bien intentionné, généreux, fervent chrétien traditionnaliste, propriétaire de la boutique Le palais du gaucher Maude, la mère (morte lors d'un accident - causé par Homer - dans les gradins d'un stade lors d’une course automobile) ;
Todd, le plus petit des deux fils;
Rod, le plus grand.
La famille Van Houten
Kirk, le père, chômeur, ancien directeur d'une fabrique de biscuits salés (en France) ou biscuits soda (au Québec); Luann, la mère, avec qui Kirk divorce puis se remarie;
Milhouse, Benito de son deuxième prénom, fils de la famille, meilleur ami de Bart ;
La Famille Nahasapeemapetilon
Apu, propriétaire et employé à temps plein du Kwik-E-Mart (Mini-marché) de Springfield ; Manjula, la femme d’Apu ; Leurs octuplés
La famille Wiggum
Clancy, le chef de police incompétent de Springfield ; Sarah, la femme de Clancy et la mère de Ralph ;
Ralph, le fils mentalement retardé, amoureux de Lisa. Dans le futur, il vivra avec Bart et ils fonderont un groupe de rock ). Pressenti pour devenir candidat à la présidence des
États-Unis.
Les personnages de la centrale nucléaire
Charles Montgomery Burns : propriétaire, milliardaire machiavélique et assoiffé d'argent
Waylon Smithers : assistant exécutif, sycophante, lèche-bottes, homosexuel, et amoureux de M. Burns
Ecole Élémentaire de Springfield
Seymour Skinner, principal de l'école de Bart, ancien militaire, fils-à-maman, vit avec sa (fausse) mère Agnès Skinner qui est une vraie peau de vache avec lui. Dans un épisode alternatif, on apprend que son vrai nom est Armin Tamzarian.
Inspecteur Gary Chalmers, est le stéréotype local de l'inspecteur d'académie attaché à l'école de Springfield. À chacune de ses visites dans l'établissement, une catastrophe se déclenche, ce qui provoque chez Seymour Skinner des angoisses profondes.
Mlle Edna Krapabelle (Krabappel), institutrice de CM1 (4thgrade), fiancée de Seymour Skinner pendant un temps. Elle a rompu lors de leur mariage. C'est une grosse fumeuse et elle réprimande souvent Bart qui est son pire élève.
Willie, l'homme d'entretien et concierge d'origine écossaise. Il est plusieurs fois dit ou supposé qu'il serait en réalité un fou échappé d'un asile psychiatrique. Son comportement dans certain épisode tend à confirmer qu'il est réellement fou.
Les Criminels
Gros Tony, chef de la mafia de Springfield et souvent accompagné de ses hommes de main. Gros Tony a déjà aidé Bart, Marge et Homer mais, à chaque fois, son instinct criminel reprend le dessus et cela se termine mal
Le Serpent Il est l'auteur de nombreux braquages, notamment au minimarché d'Apu. C'est aussi un joueur de poker et de bowling. Il serait devenu criminel pour se venger de la société qui, selon lui, ne donne rien aux gens honnêtes, après que Moe lui ait volé un sac de pièces d'or. Il fut également premier ministre d'Australie.
